杨勇教授团队在Hepatology杂志发表肝细胞癌研究最新成果


近日,国际权威期刊HepatologyIF17.425)在线发表了20700app大阳城基础医学与临床药学学院杨勇教授团队的最新研究成果“Hepatic IRF8 expression suppresses hepatocellular carcinoma progression and enhances the response to anti-PD-1 therapy。杨勇教授和南京中医药大学王卓为本文通讯作者,课题组成员吴红茜、李岩、史广江杜施嘉为本文的共第一作者,20700app大阳城为本文第一通讯单位。

肝细胞癌 HCC约占所有原发性肝癌的90%是最致命的人类恶性肿瘤之一。大多数HCC患者在诊断时已为晚期5总体生存率仅为14% -18%其治疗已成为临床亟待解决的重要难题通过PD-1免疫疗法可重新激活T 细胞介导的抗肿瘤免疫效应,某些类型肿瘤治疗极具床应用前景临床试验表明,HCC患者对抗PD-1治疗的持久反应率仍然相对较低15%-20%目前,有证据表明干扰素(IFN信号通路可增强PD-1疗法的治疗效果,但其机制尚不清楚。因此,了解IFN信号通路上游调控的机制有望揭示HCC免疫治疗的新靶点

干扰素调节因子家族包含9个成员(IRF1-9),调节IFN信号通路的关键转录因子通过癌症基因组图谱(TCGA)数据库和Kaplan-Meier生存分析探索IRF家族成员在HCC患者中的表达及其与患者生存预后的关系,评估临床HCC组织中的表达模式及其临床意义经研究发现IRF8HCC表达下调HCC患者的不良预后密切相关基因富集分析确定IFN-gamaPD-1信号通路在IRF8表达HCC患者中被显著抑制进一步研究发现,肝脏IRF8通过调节CCL20分泌抑制肿瘤相关巨噬细胞肿瘤微环境的不良浸润,重塑肝脏肿瘤微环境。即通过先天性免疫和适应性免疫之间的对话,从而增强HCC的抗肿瘤免疫效应此外,腺相关病毒8介导的肝脏IRF8基因治疗可在多种小鼠模型中抑制HCC恶化,显著增强PD-1阻断治疗的疗效

综上所述该研究揭示了IRF8HCC发病机制和抗肿瘤免疫反应中的关键作用,并阐明肝脏IRF8可作为HCC患者的重要预后生物标志物以及在基于免疫检查点的HCC治疗中的重要应用价值

该研究工作得到国家自然科学基金、中央高校基本业务和“双一流”建设项目等资助。

HCCIRF8表达降低与预后不良显著相关

文章链接:https://aasldpubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/hep.32316

供稿单位:基础医学与临床药学学院,撰写人:何聿娴,审稿人:吴旻玥)





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